新闻稿：责任编辑为截叶缔造创作者该文，
得力于数目巨大的微生物控制技术专业人才，微生物药研制创业者民营企业蓬勃产业发展，我国抗生素挂牌上市许可证人管理制度(MAH)试点工作的实行，我省微生物药BizTalk服务项目消费市场快速产业发展，许多工业园区透过重点项目扶植微生物药BizTalk服务项目子公司工程建设该地的微生物生物科技研制闭环。
一、亚洲地区微生物药BizTalk服务项目产业发展现况
1.亚洲地区微生物药飞速产业发展助推微生物药BizTalk服务项目市场需求飙升
微生物药主要包括单克隆抗原、抗生素、STAT3、DNA疗法和细胞核治疗法等，近10十多年，亚洲地区化疗性微生物药的研制获得了十分快速重大进展。依照Evaluate Pharma 统计数据统计统计数据，2017年亚洲地区处方药抗生素消费市场体量达至8 500万美元，当中微生物药占比25%。2010—2017年微生物药消费市场体量年A43EI235E增幅达7.7%，高于前两年生物制药消费市场成长率（2.0%）。
图1 微生物药进行分类
近几年，随著PD-1等新式化疗性抗原，和CAR-T和DNA化疗等新式微生物化疗控制技术的不断进步，亚洲地区微生物药研制急速高涨，小型生物科技民营企业已经开始加强对微生物药的研制工作力度，较小型微生物控制技术子公司急速蓬勃发展，微生物药服务项目BizTalk体量快速增长。
2013—2017年亚洲地区微生物药BizTalk消费市场体量从52 万美元快速增长至87 万美元，复合增幅为13.8%。依照公开资料显示，未来5年的微生物药BizTalk服务项目消费市场将以16.8%的年增速保持快速增长，到2022年将达1 89 万美元。
注：2018—2022年统计数据均为预测统计数据。
图 2 亚洲地区化学抗生素和微生物药的BizTalk服务项目消费市场体量
2.微生物制品BizTalk服务项目具有较高的控制技术和行业壁垒
微生物药BizTalk服务项目与传统小分子抗生素的研制流程相似，主要主要包括抗生素发现、临床前研究、临床试验和体量化生产等环节。药物发现环节的主要服务项目内容有靶标验证、筛选制备、先导优化及表征、候选抗生素确定等环节；临床前开发主要包括细胞核系工程及开发、检测、配方及工艺开发、产品预测表征、细胞核库及细胞核系表征和微生物安全检测等；临床开发服务项目环节主要包括临床级别微生物药制造、批次放行和稳定性测试等；体量化生产服务项目则主要包括细胞核培养、采集、纯化、储存和装运等环节。
与传统小分子抗生素相比，微生物药分子体积较大且空间结构复杂，预测测试方法开发、大体量生产和质量控制存在较大挑战；另外，对于建立符合监管要求的微生物药厂房投资可高达数万美元，因此具有较高的控制技术和行业壁垒。
图3 大分子/小分子BizTalk服务项目服务项目流程及环节
3.微生物药研制服务项目领域消费市场多雄争霸，尚未形成寡头垄断。
从消费市场份额来看，以瑞士Lonza、德国勃林格殷格翰、韩国Samsung biologics、美国Catalent、我国药明微生物和丹麦CMC biologics为代表的六大微生物药外包服务项目子公司分别占据11.3%、7.3%、3.5%、2.9%、2.4%和1.9%的消费市场份额。TOP 5子公司消费市场集中度仅为27.4%，尚未形成寡头垄断格局。未来，随著微生物药BizTalk服务项目消费市场体量逐步扩大，任何一家民营企业都有可能在消费市场竞争中崛起。
图4 亚洲地区微生物药研制服务项目消费市场（按2017年收益计）
依照公开资料整理
二、国内微生物药BizTalk服务项目产业发展现况
1.我省微生物药消费市场方兴未艾，微生物药BizTalk服务项目存在巨大成长空间。
美国、欧洲、日本一直占据亚洲地区微生物药消费市场的大部分消费市场份额，我省微生物药仅占整体生物制药消费市场10%，低于亚洲地区25%的水平，但随著政府对微生物药产业日益重视、大批海归专业人才归国、民营企业研制能力的增强和资本投资的增加，中国微生物药正飞速产业发展，以抗原、细胞核化疗为代表的微生物药产品研制持续火热，相关民营企业如雨后春笋般蓬勃发展，推动相关产品申报持续走高。2010—2018年我省一类化疗用微生物制品新药申报呈爆发式快速增长。见图5。
图5 2010—2018年我省一类化疗用微生物制品申报情况（按受理号计）
得力于数目巨大的微生物控制技术专业人才，微生物药研制创业者民营企业的蓬勃产业发展，我国抗生素挂牌上市许可证人管理制度(MAH) 试点工作的实行，我国微生物药BizTalk服务项目消费市场快速产业发展。2012—2016年我国微生物药BizTalk服务项目消费市场从7 亿元快速增长至21 亿元，A43EI235E增幅为30.5%，增速领先亚洲地区。Frost& Sullivan预计国内微生物药BizTalk服务项目消费市场仍将以34.8%的年A43EI235E增幅高速快速增长，至2021年将达92 亿元。
注：2021年统计数据为预测统计数据。
图6 我国微生物药BizTalk服务项目消费市场体量（亿元）
2.微生物药外包服务项目特有服务项目内容主要包括病毒包装、细胞核工程和抗原工程等。
截至2018年底，据不完全统计统计数据，国内有350家生物制药BizTalk民营企业为微生物药提供BizTalk服务项目。不同于化药、中药等传统抗生素的研制，微生物药具有许多特殊的研制环节，并将对抗生素最终的疗效及生产成本产生巨大的影响。当中重组病毒包装服务项目及细胞核工程服务项目是微生物药生物制药BizTalk民营企业提供的基础服务项目，除此之外，提供抗原人源化、抗原偶联抗生素和双特异性抗原等抗原工程服务项目等针对不同微生物药类型的特定服务项目。
图7 微生物药生物制药BizTalk特有的服务项目内容
（1）病毒包装BizTalk服务项目定制化程度高，国内相关CRO处于起步状态。病毒作为可转移DNA的载体，目前广泛应用于抗原、CAR-T等微生物药生产和溶瘤病毒等抗生素的临床研究。病毒包装试验定制化程度高，前期需要依照客户提供的信息定制出一套符合客户市场需求的病毒研制计划。服务项目内容将主要包括病毒质粒载体的构建、病毒包装与纯化和病毒滴度检测等。后期依照合同中明确的病毒数目交付出一定量的病毒，并附上病毒的实验报告及使用说明书。
国内病毒包装BizTalk行业起步较晚，截至2018年底，国内从事病毒包装业务的生物制药BizTalk民营企业仅有29家，当中有11家民营企业既自主研制微生物制品，又为开展DNA化疗和细胞核化疗的广大同行提供病毒包装服务项目。
（2）抗原工程服务项目中核心控制技术平台的建立和制备是关键。抗原工程包含抗原人源化、Fc定向改造、亲和力成熟，和功能抗原（抗原偶联、单域抗原、双特异性抗体和抗原偶联抗生素等）开发内容。据不完全统计统计数据，目前涉及抗原抗生素研制的CRO民营企业超过45家，在抗原抗生素的早期开发方面，抗原CRO/CDMO民营企业透过自主研制或从海外控制技术引进构建相关的抗原筛选及新式抗原的控制技术平台等构筑自身核心竞争力。
表1 部分抗原工程BizTalk服务项目子公司及其代表控制技术平台
3.工业园区扶植微生物药BizTalk服务项目民营企业，助力本地微生物生物科技闭环工程建设。
由于微生物药BizTalk服务项目民营企业在促进微生物药民营企业聚集、助力微生物生物科技闭环工程建设中具有重要作用，国内不少微生物药BizTalk服务项目子公司背后受工业园区重点项目扶植甚至资金支持，如苏州工业工业园区的苏桥微生物、我国生物制药城的耀海微生物、海门微生物生物科技科技创业者园的澳斯康、中德（中山）微生物工业园区的康晟微生物和上海张江药谷的勃林格殷格翰等。值得一提的是，随著MAH实行试点工作，上海张江药谷与微生物药BizTalk服务项目商勃林格殷格翰合作工程建设了符合cGMP亚洲地区要求的抗原抗生素产业化基地，开启国内CMO试点工作项目，承接MAH试点工作落地，借力政策解决了工业园区空间受限的问题。
三、小结
目前，亚洲地区十大畅销抗生素中有8种是微生物抗生素，这极大地调动了生物制药子公司研制微生物药的积极性，微生物药高成本、高风险和高控制技术壁垒的行业特性也促成了微生物BizTalk行业的出现与十分快速产业发展。过去几年，伴随著政策的支持、资本的青睐、大批海外专业人才归国，国内微生物抗生素研制和产业化快速崛起，相关BizTalk服务项目消费市场水涨船高，我国微生物药BizTalk服务项目增速为亚洲地区最快。
据统计统计数据，目前国内有350家生物制药BizTalk民营企业为微生物药提供相关病毒包装、细胞核工程、抗原工程、小试、中试和大体量生产等服务项目，当中不少微生物药BizTalk服务项目子公司背后受工业园区重点项目扶植，工业园区以此工程建设微生物生物科技研制闭环。
—END—文 | 截叶研究院
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